Бисопролол

Таблетки

В 1 таблетке содержится: действующее вещество: бисопролола фумарат 5 00 или 10 00 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (21 10/20 00 мг)  маннитол (148 50/144 60 мг)  кроскармеллоза натрия (1 80/1 80 мг)  магния стеарат (3 60/3 60 мг) пленочная оболочка: гипромеллоза 2 19 мг  титана диоксид 0 88 мг  макрогол-6000 0 53 мгдопускается использование готовой оболочки OPADRY® 03F280038 white (гипромеллоза 60 83 %  титана диоксид 24 45 %  макрогол-6000 14 72 %).

ФармакодинамикаБисопролол - селективный бета1-адреноблокатор  без собственной симпатомиметической активности  не обладает мембраностабилизирующим действием. Как и для других бета1-адреноблокаторов  механизм действия при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем  известно  что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови  уменьшает потребность миокарда в кислороде  урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает гипотензивное  антиаритмическое и антиангинальное действие.Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца  уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ)  снижает внутриклеточный ток ионов кальция  угнетает все функции сердца  снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость и возбудимость. При превышении терапевтической дозы оказывает бета2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения препарата  в первые 24 ч  увеличивается           (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов)  через 1-3 суток возвращается к исходному значению  а при длительном применении - снижается.Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови  симпатической стимуляции периферических сосудов  снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина)  восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект развивается через 2-5 дней  стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате снижения сократимости и других функций миокарда  удлинением диастолы  улучшением перфузии миокарда. За счет повышения конечного диастолического давления в левом желудочке и увеличения растяжения мышечных волокон желудочков может повышаться потребность в кислороде  особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).При применении в средних терапевтических дозах  в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов  оказывает менее выраженное влияние на органы  содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа  скелетные мышцы  гладкая мускулатура периферических артерий  бронхов и матки) и на углеводный обмен не вызывает задержки ионов натрия в организме выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.ФармакокинетикаБисопролол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте  прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект первого прохождения через печень незначителен  что приводит к высокой биодоступности (90%).Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты  обнаруживаемые в плазме крови и моче  не проявляют фармакологической активности. Данные  полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro  показывают  что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%)  а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.Связь с белками плазмы крови около 30%. Объём распределения – 3 5 л/кг. Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часа. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер – низкая.Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы.Бисопролол выводится из организма двумя путями  50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками  из них 50 % выводится в неизмененном виде менее 2 % – через кишечник (с желчью).Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени  пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.У пациентов с ХСН плазменные концентрации бисопролола выше  а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.

Бисопролол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте  прием пищи не влияет на абсорбцию. Эффект первого прохождения через печень незначителен  что приводит к высокой биодоступности (90%).Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты  обнаруживаемые в плазме крови и моче  не проявляют фармакологической активности. Данные  полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro  показывают  что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%)  а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.Связь с белками плазмы крови около 30%. Объём распределения – 3 5 л/кг. Общий клиренс - приблизительно 15 л/ч. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 2-3 часа. Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер – низкая.Период полувыведения из плазмы крови (10-12 часов) обеспечивает эффективность в течение 24 часов после приема однократной ежедневной дозы.Бисопролол выводится из организма двумя путями  50% дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98% выводится почками  из них 50 % выводится в неизмененном виде менее 2 % – через кишечник (с желчью).Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени  пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.У пациентов с ХСН плазменные концентрации бисопролола выше  а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.

Артериальная гипертензияишемическая болезнь сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другимбетаадреноблокаторамострая сердечная недостаточность и ХСН в стадии декомпенсации  требующая проведения инотропной терапиикардиогенный шокколлапсатриовентрикулярная (AV) блокада IIIII степени  без кардиостимуляторасиноатриальная блокадасиндром слабости синусового узлабрадикардия (ЧСС до начала лечения менее 60 уд./мин)выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.)кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности)тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезевыраженные нарушения периферического кровообращениясиндром Рейнометаболический ацидозфеохромоцитома (без одновременного применения альфаадреноблокаторов)одновременный прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО типа B)сопутствующее применение флоктафенина и сультопридавозраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Псориаз  депрессия (в том числе и в анамнезе)  сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии)  аллергические реакции (в анамнезе)  бронхоспазм (в анамнезе)  проведение десенсибилизирующей терапии  стенокардия Принцметала  AV блокада I степени  выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/мин) выраженные нарушения функции печени тиреотоксикоз  пожилой возраст.

БеременностьБисопролол не оказывает прямого цитотоксического  мутагенного и тератогенного действия  но обладает фармакологическими эффектами  которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод  или новорожденного. Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию  что ведет к замедлению роста плода  внутриутробной гибели плода  выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребёнка могут возникнуть патологические реакции  такие как внутриутробная задержка развития  гипогликемия  брадикардия.Бисопролол-Тева не следует применять во время беременности  применение возможно в том случае  если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае  когда лечение препаратом Бисопролол-Тева рассматривается в качестве необходимого  следует отслеживать кровоток в плаценте и матке  а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка  и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода  принимать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии  как правило  возникают в течение первых 3 дней жизни.Период грудного вскармливанияДанных о проникновении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Бисопролол-Тева не рекомендуется женщинам в период кормления грудью.При необходимости применения препарата в период лактации  грудное вскармливание необходимо прекратить.

Препарат Бисопролол-Тева принимают внутрь  утром натощак  1 раз в сутки с небольшим количеством жидкости  утром до завтрака  во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.Во всех случаях режим приема и дозу подбирает врач каждому пациенту индивидуально  в частности  учитывая ЧСС и состояние пациента.При артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца препарат назначают по 5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз в сутки.При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сут.Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК менее 20 мл/мин.) или с выраженными нарушениями функции печени максимальная суточная доза составляет - 10 мг 1 раз в сутки. Увеличение дозы у таких пациентов необходимо проводить с особой осторожностью.Коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется.

Частота побочных реакций  приведенных ниже  определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто - не менее 10% часто - не менее 1%  но менее 10% нечасто - не менее 0 1%  но менее 1% редко - не менее 0 01%  но менее 0 1% очень редко - менее 0 01%  включая отдельные сообщения.Со стороны сердца и сосудов: очень часто - урежение ЧСС (брадикардия  особенно у пациентов с ХСН) ощущение сердцебиения  часто - выраженное снижение АД (особенно у пациентов с ХСН)  проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения  ощущение холода в конечностях (парестезии) нечасто - нарушение AV проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца)  аритмии  ортостатическая гипотензия  усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек  стоп одышка)  боль в груди.Со стороны нервной системы: часто - головокружение головная боль  астения  повышенная утомляемость  нарушения сна  депрессия  беспокойство редко - спутанность сознания или кратковременная потеря памяти  кошмарные сновидения  галлюцинации  миастения  тремор  судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят  как правило  в течение 1-2 недель  после начала лечения.Со стороны органов чувств: редко - нарушение зрения  уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз)  шум в ушах  снижение слуха  боль в ухе очень редко - сухость и болезненность глаз  конъюнктивит  нарушения вкуса.Со стороны дыхательной системы: нечасто - бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей редко - аллергический ринит заложенность носа.Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота  рвота  диарея  запор  сухость слизистой оболочки полости рта  боль в животе редко - гепатит  повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы  аспартатаминотрансферазы)  повышение концентрации билирубина  изменение вкуса.Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - артралгия  боль в спине.Со стороны мочеполовой системы: очень редко - нарушение потенции  ослабление либидо.Лабораторные показатели: редко - повышение концентрации триглицеридов в крови в отдельных случаях - тромбоцитопения  агранулоцитоз  лейкопения.Аллергические реакции: редко - кожный зуд  сыпь  крапивницаСо стороны кожных покровов: редко - усиление потоотделения  гиперемия кожи  экзантема  псориазоподобные кожные реакции очень редко - алопеция  бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.Прочие: синдром отмены (учащение приступов стенокардии  повышение АД).

Симптомы: аритмия  желудочковая экстрасистолия  выраженная брадикардия  AV блокада  выраженное снижение АД  острая сердечная недостаточность  гипогликемия  акроцианоз  затруднение дыхания  бронхоспазм  головокружение  обморок  судороги.Лечение: при возникновении передозировки  прежде всего надо прекратить прием препарата  провести промывание желудка  назначить адсорбирующие средства  провести симптоматическую терапию.При выраженной брадикардии - внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный  с осторожностью можно ввести средство  обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма.При выраженном снижении АД - внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров.При гипогликемии может быть показано внутривенное введение глюкагона или внутривенное введение декстрозы (глюкозы).При AV блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением  и получать лечение бета-адреномиметиками  такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма.При обострении течения ХСН - внутривенное введение диуретиков  препаратов с положительным инотропным эффектом  а также вазодилататоров.При бронхоспазме - назначение бронходилататоров  в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.

На эффективность и переносимость лекарственных средств может повлиять одновременное применение других лекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях  когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о применении других лекарственных средств  даже если применение осуществляется без предписания.Антиаритмические средства I класса (например  хинидин  дизопирамид  лидокаин  фенитоин флекаинид  пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.Антиаритмические средства III класса (например  амиодарон) могут усиливать нарушение AV проводимости.Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например  глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД  урежение ЧСС).Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.Одновременное применение препарата Бисопролол-Тева с бета-адреномиметиками (например  изопреналин  добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов.Сочетание бисопролола с адреномиметиками  влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например  норэпинефрин  эпинефрин)  может усиливать  вазоконстрикторные эффекты этих средств  возникающих с участием альфа-адренорецепторов  приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.Аллергены  используемые для иммунотерапии  или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов  получающих бисопролол.Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.Фенитоин при внутривенном введении  средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.Эффективность инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может меняться при лечении бисопрололом (маскирует симптомы развивающейся гипогликемии: тахикардию  повышение АД).Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови  особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.Гипотензивный эффект ослабляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) (задержка ионов натрия и блокада синтеза простагландинов почками)  глюкокортикостероиды и эстрогены (задержка ионов натрия).Сердечные гликозиды  метилдопа  резерпин и гуанфацин  блокаторы медленных кальциевых каналов (верапамил  дилтиазем)  амиодарон и другие антиаритмические средства повышают риск развития или усугубления брадикардии  AV блокады  остановки сердца и сердечной недостаточности.Нифедипин может приводить к значительному снижению АД.Диуретики  клонидин  симпатолитики  гидралазин и другие гипотензивные средства могут привести к чрезмерному снижению АД.Действие недеполяризующих миорелаксантов и антикоагулянтный эффект кумаринов в период лечения бисопрололом может удлиняться.Трициклические и тетрациклические антидепрессанты  антипсихотические средства (нейролептики)  этанол  седативные и снотворные средства усиливают угнетение центральной нервной системы.Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и бисопролола должен составлять не менее 14 дней.Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития нарушений периферического кровообращения.Эрготамин повышает риск развития нарушения периферического кровообращения.Сульфасалазин повышает концентрацию бисопролола в плазме крови.Рифампицин укорачивает период полувыведения бисопролола.

Контроль за состоянием пациентов  принимающих препарат Бисопролол-Тева  должен включать измерение ЧСС и АД  проведение ЭКГ  определение концентрации глюкозы крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4-5 мес.). У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4-5 мес.).Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд/мин.Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.Пациентам  пользующимся контактными линзами  следует учитывать  что на фоне лечения препаратом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.При применении препарата Бисопролол-Тева у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада альфа-адренорецепторов).При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например  тахикардию). Резкая отмена препарата у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана  поскольку способна усилить симптоматику.При сахарном диабете может маскировать тахикардию  вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Бисопролол-Тева.Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.В случае необходимости проведения планового хирургического лечения препарат следует отменить за 48 ч до проведения общей анестезии. Если пациент принял препарат перед хирургическим вмешательством  ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1-2 мг).Лекарственные средства  которые истощают депо катехоламинов (в т. ч. резерпин)  могут усилить действие бета-адреноблокаторов  поэтому пациенты  принимающие такие сочетания лекарственных средств  должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. На фоне приема бета-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы препарата Бисопролол-Тева у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 50 уд./мин.)  выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт.ст.)  AV блокады  необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение.Рекомендуется прекратить терапию препаратом Бисопролол-Тева при развитии депрессии.Нельзя резко прерывать лечение из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно  снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3-4 дня).Следует отменять препарат перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов  норметанефрина  ванилинминдальной кислоты  титров антинуклеарных антител.У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.

Хранить при температуре не выше 25? С.Хранить в недоступном для детей месте.

Да